期刊简介
《腹腔镜外科杂志》于 2000年9月经国家新闻出版署和科技部批准，获国家正式刊号（CN37-1361/R，ISSN1009-6612），由山东大学主办，是全国唯一的腹腔镜专业刊物，也是中华医学会外科分会腹腔镜内镜外科学组的专业性期刊，中国科技核心期刊，双月刊，大16开，90页码，国内外公开发行，面向各大医院、医学院及图书馆邮发、自办发行2500本左右，本刊于2002年被评为第三届华东地区优秀期刊。并在2001年1月3日获得了广告经营许可证，许可证号：3700004000166。本刊坚持“双百”方针，立足临床，贯彻理论与实践，临床与科研，普及与提高的方针，实事求是，及时报道腹腔镜外科的新技术、新经验、新临床研究的论著，经验总结，病例分析，麻醉及护理等，推广腹腔镜外科的研究成果。本刊共发行29期，发表了900余篇稿件，主要栏目有述评、论著、综述、临床经理、病例报告等，每期均刊登全国知名腹腔镜专家的经验总结、专题讲座，并刊登了我国香港基督教联合医院郭宝贤博士的英文稿。文稿来自包括香港在内的31个省、自治区、直辖市。2001年度本刊被万方、cmcc、cbm等重要医学网站及数据库所引用，通过Inter网或联机光盘检索均可查阅，并被《中国核心期刊数据》收录。《腹腔镜外科杂志》编委来自国内外50余家大医院110余人，其中我国香港地区编委3人，台湾省1人，美国、日本各1人，均为国内外著名腹腔镜外科专家，顾问：黄志强、李兆亭，主编：姜希宏、寿楠海，副主编：刘国礼、郑民华、冯玉泉、徐大华、胡三元、张宝善、王秋生，其中刘国礼、郑民华为中华医学会外科分会腹腔镜内镜外科学组顾问、组长，编辑部主任：胡三元，特邀省内各市地腹腔镜杰出工作者43人作为特约编委。
2025蛋白降解技术重塑医药格局
时间：2025-07-02 09:35:54
2025年上半年的蛋白降解领域，如同被注入催化剂的化学反应，以肉眼可见的速度重塑着生物医药行业的格局。其中，PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术作为明星赛道，不仅迎来首个药物商业化曙光，更以80条临床管线的规模构筑起“分子级弹药库”，成为小分子药物迭代浪潮中最具颠覆性的力量。
一、技术演进：从“实验室工具”到“临床级武器”
PROTAC技术的核心逻辑，可比喻为“细胞内的分子剪刀”——通过一个连接子将靶蛋白配体与E3连接酶配体结合，引导细胞自带的泛素-蛋白酶体系统对致病蛋白进行定向清除。这种“标记-降解”的催化机制，突破了传统小分子抑制剂“一对一”的局限性，尤其适用于难以成药的靶点。
2025年上半年，技术迭代呈现三维突破：
1.数据库基建加速：浙江大学团队开发的PROTAC-DB开放平台，已收录超过5000组分子设计数据，相当于为研究者配备“智能导航系统”，使新药开发周期平均缩短6个月；
2.分子工程创新：金坚团队发表的桥接蛋白靶向嵌合体技术，成功解决传统PROTAC分子量过大的递送难题，犹如为“分子剪刀”加装精准制导装置；
3.靶点图谱扩张：除了聚焦乳腺癌（ER）、前列腺癌（AR）等成熟领域，针对KRAS、TP53等“不可成药”靶点的降解方案进入概念验证阶段，靶点覆盖率较去年同期提升40%。
二、临床突破：首款药物诞生与治疗疆域拓展
6月6日，Arvinas与辉瑞联合递交的Vepdegestrant（ARV-471）新药申请，标志着PROTAC技术正式跨越从实验室到药房的最后一道鸿沟。这款针对ER阳性乳腺癌的口服药物，在III期临床试验中展现54%的客观缓解率，且未出现传统化疗常见的骨髓抑制毒性。其商业化进程被行业观察家称为“降解疗法的阿波罗计划”——若获批，将激活超50亿美元的雌激素受体阳性肿瘤治疗市场。
临床管线数量**同比激增62%**的背后，是治疗场景的立体化延伸：
肿瘤领域：除ARV-110（前列腺癌）进入III期临床外，C4 Therapeutics开发的STAT3降解剂，在T细胞淋巴瘤中实现“双位数完全缓解率”；
神经退行性疾病：Nurix的tau蛋白降解剂完成首例阿尔茨海默病患者给药，开辟神经领域新战场；
自身免疫疾病：Kymera的IRAK4降解剂在红斑狼疮模型中展现90%的炎症因子抑制效果，计划年内提交IND。
三、产业生态：从“单兵突进”到“集团军作战”
全球药企的战略图谱清晰显示出“三足鼎立”格局：
1.Biotech先锋队：Arvinas、C4等公司凭借先发优势，在临床转化环节建立专利护城河，其核心管线估值普遍超过20亿美元；
2.MNC重装部队：辉瑞通过Vepdegestrant抢占首发明星单品，默沙东则以15亿美元收购Nurix相关权益，构建多靶点降解平台；
3.中国新生力量：正大天晴的EGFR降解剂完成首例患者入组，海思科的BTK降解剂进入中美双报阶段，20款在研药物中有6款布局全球市场，形成“第二梯队突围”态势。
资本市场的热度与管线数量呈指数级共振：Global Data预测2030年PROTAC药物市场规模将突破37亿美元，而二级市场分析师认为，随着首款药物商业化，这个数字可能提前3年达成。
四、未来挑战：穿越“达尔文海”的技术进化
尽管前景光明，PROTAC技术仍需破解三大“能量壁垒”：
1.药代动力学优化：现有分子的口服生物利用度普遍低于30%，如同需要反复加油的赛车，制约长期用药便利性；
2.脱靶效应控制：约15%的临床前项目因非特异性蛋白降解被终止，急需开发更高精度的E3连接酶配体；
3.生产成本瓶颈：复杂结构导致合成成本高达传统小分子药物的5-8倍，工艺创新成为产业化必修课。
站在2025年年中回望，蛋白降解领域正经历从“技术验证期”向“价值兑现期”的关键跃迁。当首款PROTAC药物从实验室走向患者，这场由分子工程掀起的治疗革命，或许正在改写人类对抗疾病的底层逻辑——不再是简单的“抑制病症”，而是直指病因的“清除病灶”。正如行业观察家所言：“我们拆解的不仅是蛋白质，更是疾病认知的边界。”